Introdução: Além de seus efeitos clássicos conhecidos, como analgesia e prejuízo da cognição, os canabinoides também têm sido relacionados à regulação das respostas cardiovasculares. Entretanto, a ativação dos receptores canabinoides CB1 e CB2 tem demonstrado resultados controversos como indução de bradicardia, hipotensão, efeitos inflamatórios e estresse oxidativo, mas também controle da pressão arterial e redução de lesões causadas pelo infarto do miocárdio. Assim, o papel da ativação do sistema endocanabinoide na função cardíaca ainda está longe de ser completamente elucidado.

Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da ativação dos receptores canabinoides CB1 e CB2 pelo agonista sintético WIN 55 212-2 sobre a contratilidade miocárdica do peixe de água doce matrinxã, Brycon amazonicus, utilizado como modelo experimental alternativo.

Metodologia: Os animais foram divididos em dois grupos: controle (n = 20), cada peixe recebeu injeção i.p. de veículo (2,5% DMSO em salina estéril com uma gota de Tween-20) e WIN (n = 20), cada peixe recebeu injeção i.p. do agonista sintético WIN 55 212-2 na dose de 1mg/Kg, diluído em veículo. Após 24h, os animais foram eutanasiados e o coração foi removido para a confecção de tiras ventriculares. Cada tira foi transferida para uma banho contendo solução fisiológica a 25^oC borbulhada com mistura carbogênica. Uma extremidade da tira foi fixada na parte terminal de um eletrodo de estimulação e a outra conectada a um transdutor de força acoplado a um sistema de aquisição e análise de dados (BIOPAC), que permite a avaliação da força de contração isométrica (Fc) e das taxas de contração (TC) de relaxamento (TR). Após a estabilização a 0,2 Hz, as tiras foram submetidas a pausas na estimulação para avaliação da capacidade de armazenamento de cálcio pelo retículo sarcoplasmático (RS). A habilidade do miocárdio em manter o acoplamento excitação-contração a diferentes frequências foi analisada por meio de incrementos progressivos nas taxas de estimulação até que os registros se tornassem irregulares. Os protocolos pós-pausa e força-frequência foram repetidos na presença de lítio na solução fisiológica, capaz de inibir o trocador sódio/cálcio (NCX).

Resultados: O tratamento com WIN resultou em aumento significativo dos valores de Fc, TC e TR nas frequências acima de 0,8 Hz. O agonista também aboliu a potenciação pós-pausa da Fc, o que foi revertido com o bloqueio do trocador NCX, indicando um papel proeminente do trocador na remoção do cálcio que se sobrepõe ao armazenamento do íon pelo RS. Após o bloqueio do NCX, o grupo WIN apresentou valores significativamente superiores de Fc entre 0,6 e 0,8 Hz e de TC e TR em todas as frequências testadas, sugerindo que o agonista também modula positivamente a função do RS como fonte do cálcio para a contração.

Conclusões: A ativação dos receptores CB1 e CB2 promoveu um efeito benéfico na contratilidade miocárdica apresentando propriedades inotrópica e lusitrópica positivas e tornando mais eficiente o acoplamento excitação-contração. Dessa forma, o sistema endocanabinoide pode oferecer novas perspectivas e ser um alvo promissor para intervenções terapêuticas.