Última alteração: 2021-02-25
Resumo
Introdução: Tendo em vista a relevância das cardiopatias no cenário global desde os anos 2000, a busca por alternativas na prevenção e tratamento das mesmas se faz necessária. Dentre os territórios ainda incompreendidos da fisiologia está o Sistema Endocanabinoide (SEC), cuja atuação ocorre por meio de compostos derivados do ácido araquidônico em receptores específicos, denominados CB1 e CB2. Esses receptores, predominantemente encontrados no sistema nervoso, também estão distribuídos em menor proporção em vários órgãos e tecidos do corpo, incluindo o tecido cardíaco. Já foram descritos, ainda, em diferentes grupos animais, desde invertebrados até vertebrados superiores. A função do SEC no tecido cardíaco ainda é pouco compreendida e respostas cardiovasculares controversas têm sido identificadas.
Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da ativação dos receptores CB1+CB2 ou CB2 sobre a expressão das proteínas dos cardiomiócitos do peixe de água doce Matrinxã (Brycon amazonicus) envolvidas no manejo de Ca2+, essenciais para a manutenção do acoplamento excitação-contração cardíaco.
Metodologia: Foram três grupos experimentais utilizados: o controle, que recebeu uma dose do veículo (2,5% DMSO em salina com uma gota de Tween-80) e os grupos WIN e HU, cujos organismos receberam uma dose de 1 mg kg-1 dos canabinoides sintéticos WIN 55 212-2 (não-específico - CB1 e CB2) e HU-308 (CB2-específico), respectivamente, diluídos em veículo. Após 24 horas, o coração de 6 indivíduos de cada um dos grupos foi coletado e, após extração de proteínas totais, a análise da expressão da Ca2+-ATPase do Retículo Sarcoplasmático (SERCA), do Trocador sódio/cálcio (NCX) e do fosfolambam (PLB) foi feita pela técnica de biologia molecular “Western Blotting”.
Resultados: Foram detectados aumentos significativos (P<0.05) na expressão da proteína PLB tanto no grupo WIN (168%) quanto no grupo HU (67%) e na expressão da proteína NCX no grupo WIN (139%) e no grupo HU (160%). Por outro lado, observou-se uma redução significativa (P<0.05) na expressão da proteina SERCA no grupo WIN (27%), enquanto nenhuma alteração foi detectada no grupo HU. Houve ainda, o aparecimento de uma possivel isoforma da proteína NCX nos ensaios com ambos os canabinoides sintéticos, indicando que o SEC talvez exerça alguma influência direta nas etapas de tradução e/ou regulação desta proteína no Brycon amazonicus.
Conclusão: Os resultados obtidos neste trabalho permitem concluir que a ativação dos receptores canabinóides é capaz de modular a expressão da SERCA, do NCX e do PLB, podendo ser um regulador importante da contratilidade cardíaca e do manejo de cálcio durante o acoplamento excitação-contração. Os efeitos foram particularmente evidentes após a ativação apenas do receptor CB2, sugerindo que esse receptor pode ser um alvo promissor para intervenções terapêuticas.