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Determinação das estruturas cristalinas, moleculares e supramoleculares de aza-açúcares e análise das Interações Não-Covalentes
Sofia Dallasta Pedroso, Julio Zukerman Schpector

Última alteração: 2021-02-25

Resumo


Uma série de doenças, como diabetes, doenças virais, fibrose cística, câncer, tuberculose e doença de Gaucher podem ser tratadas com inibidores da enzima α-glucosidase. A Tuberculose (TB) é ainda uma ameaça global à saúde devido em parte à resistência da bacteria Mycobacterium tuberculosis (M tb), o agente etiológico da TB aos tratamentos típicos, assim há necessidade de novos fármacos e novos alvos. Dentre os alvos antituberculares está a enzima GlgE, uma maltosiltransferase, dado que sua inativação causa a morte rápida do M tb. Os aza-açúcares são fortes inibidores das enzimas α-glucosidases e GlgE assim no contexto de estudos projetados para fornecer detalhes conformacionais das estruturas tri-dimensionais, que serão necessárias para estudos posteriores da viabilidade desestes compostos por docking molecular, as estruturas cristalinas e moleculares de (I) Etil 3,4-bis(acetiloxi)-2-(4-metoxyfenil)-pyrrolidina-1-carboxylato; (II) 4-Nitrobenzil 3,4-bis(acetiloxi)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-1-carboxilato e (III) 1-Etil 2-metil 3,4-bis(acetiloxi)pirrolidina-1,2-dicarboxilato, foram determinadas por difração de raio X. As interações intermoleculares não covalentes foram estudadas pelo método de Hirshfeld e por calculos gráficos que indicam se os contatos não covalentes são atrativos, fracamente atraentes ou repulsivos. Nos três compostos o anel pirrolidinico está tetra-substituído e tem uma conformação torcida com a torção ocorrendo na ligação C—C carregando os substituintes acetiloxi adjacentes, sendo os arranjos supramoleculares diferentes. Em (I) A característica mais notável do empacotamento molecular é a formação de cadeias supramoleculares helicoidais alinhadas ao longo da direção do eixo b. No cristal do composto (II) as interações, metileno(do anel)-C-H...O (acetiloxicarbonil) e metileno-C-H...O (carbonil) formam camadas supramoleculares que se empilham sem interações direcionais entre elas. No cristal do composto (III) são formadas camadas duplas supramoleculares por interações fracas metileno-C-H...O (carbonil) envolvendo todos os quatro átomos de oxigênio carbonílicos. Os arranjos  bidimensionais se empilham ao longo do eixo c sem interações direcionais entre eles. Os cálculos de energia de interação, nos três casos, apontam para certa importância do termo de energia de dispersão na estabilização do cristal. Assim as conformações das moléculas dependem principalmente das ligações de hidrogênio e da energia de dispersão. Estes dados estruturais e a determinação das diferentes influências nas conformações serão de fundamental importância para a realização dos estudos teóricos de docking molecular para determinar se estes compostos poderão ser utilizados como inibidores da enzima GlgE, uma maltosiltransferase de Mycobacterium tuberculosis.


Palavras-chave


difração de Raios X; tuberculose; non covalent interactions

Referências


Dallasta Pedroso, S., Caracelli, I., Zukerman-Schpector, J., et al. (2020a). Acta Cryst. E76, 967–972.

 

Dallasta Pedroso, S., Caracelli, I., Zukerman-Schpector, J. et al. (2020b). Acta Cryst. E76, 1080–1086.

 

Dallasta Pedroso, S., Caracelli, I., Zukerman-Schpector, J. et al. (2020) IUCrData, 5, x201228